杨坚夺取帝位之前，面对最严重的危机，就是尉迟迥之乱。
尉迟炯是何许人也？他是北周文帝宇文泰的外甥，字薄居罗，山西省寿阳县人，鲜卑贵族。小时候就聪慧机智，容姿奇伟。长大后，抱负远大，乐善好施，礼贤下士。。后跟随舅舅宇文泰收复弘农，攻克沙苑，都立有战功。公元553年平定蜀地，公元562年宇文护东征北齐，尉迟炯掩护全军撤退，使北周军队全师而还。后迁任太保、太傅。建德初年，拜太师，加上柱国。公元578年，宣帝即位，任命尉迟迥为大右弼，转任大前疑，出任相州总管。
尉迟迥以其管辖的十个州征讨杨坚，一时间河北、中原、荆襄之地、蜀地都支持尉迟迥。尉迟迥拥兵2余万，他北联突厥，南联南陈，声势浩大。这次不仅是杨坚和尉迟迥之间的对峙，而是关陇集团和北周老臣们的对决。
杨坚对于北周的宗室老臣来说，并不是他们认可的人。他的辅政之位不合法，因为北周宣帝没有任命杨坚为辅政大臣。但杨坚“众望所归”，对于西魏北周时期逐渐成型的关陇集团，谁当皇帝不重要，重要的是谁能代表他们的利益，杨坚显然是最合适的。所以杨坚掌握内外军政大权，关陇集团并不反对。
英武如周武帝，在选择继承人的问题上也犯错误。《周书宣帝纪》记载宣帝“穷南山之简，未足书其过；尽东观之笔，不能记其罪。”
武帝驾崩，灵柩还在，尸骨未寒，宣帝毫无戚容，还在柩前痛骂武帝：“怎么不早死？”接着，巡视武帝的后宫嫔妃，又采选天下美女，充实后宫。
即位以后，宣帝开始杀有功之臣，齐王宇文宪很有威望，宣帝大为忌恨，和大将军于智、郑译密谋，诬告宇文宪有异，下旨杀了宇文宪。接着又杀了宇文宪的亲近重臣大将军王兴、独孤熊、豆卢绍等。
宣帝的倒行逆施引起关陇集团对他的不满，他们需要一位更有力更能体现关陇集团统治意志的强人，这也是杨坚最终能够击败尉迟迥的主要原因。尉迟迥起兵的时候，关中成为杨坚平叛的稳固后方基地。
反观尉迟炯，他的支持者只是没落的北周宗室。另立的皇帝不足以号令天下，因为静帝是北周合法继承人，杨坚挟天子以令诸侯，明正而言顺。
《周书尉迟迥传》记载，“迥弟子勤，时为青州总管，亦从迥。迥所管相、卫、黎、毛、洺、贝、赵、冀、瀛、沧，勤所统青、胶、光、莒诸州，皆从之。众数十万。荥州刺史邵公宇文冑、申州刺史李惠、东楚州刺史费也利进、东潼州刺史曹孝达，各据州以应迥。迥又北结高宝宁以通突厥；南连陈人，许割江、淮之地。”
《周书司马消难传》也记载“隋文帝辅政，消难既闻蜀公迥不受代，遂欲与迥合势，亦举兵应之。”
尉迟迥建立的反杨坚联盟只是看似强大，能够真心追随于他的，可能只有侄子尉迟勤，联合河北山东之地，号称数十万大军，洛阳一线的宇文冑，荆襄一带的司马消难。这股力量相对于强大的关陇集团，根本没有取胜的机会。
对外，尉迟迥联合突厥和南陈，不惜以割地为代价共伐杨坚，是有巨大风险的。明摆着，外部势力出工不出力。如果尉迟炯战胜，他未必会对突厥、南朝兑现诺言。反倒是尉迟炯与杨坚两败俱伤，他们倒可能乘乱取得土地。所以，突厥南朝是乐于看见中原大乱的。果然，突厥一直观望，而南朝北进受阻，立即退兵。看似强大的外援根本指望不上。
就算集团内部，各方也都是为了自己的利益，司马消难起兵后，向南陈求援，没有打过什么硬仗，而王谦则是想割据蜀地自立，他并没有及时北上攻略关中，从另一个方向策应尉迟迥。
杨坚是有关中这块稳定根据地的，又有关陇集团的支持，所以他把胜利稳稳抓在手里。
现在，杨坚直接面对尉迟炯集团，他显示了作为杰出政治家和统帅的超强能力。
用人方面，杨坚派名将韦孝宽为前敌总指挥，进军尉迟迥，委任老将梁睿为益州党政军一把手，征讨王谦，派王谊讨伐司马消难，任命韦世康保卫关中安全。这几个人都是关陇集团的重要人物，，王谦坚守剑阁以自保，最后被梁睿击败。司马消难直接投奔南陈，尉迟迥彻底孤立了。
河北战场是最后的正面战场，战争过程充满了戏剧化。尉迟惇想趁韦孝宽所部渡河时出战，“半渡而击之”，先主动退却。但韦孝宽趁势迅猛出击，尉迟惇就战败了。
最后的决战在邺城，尉迟迥孤注一掷，调集最后的主力，列阵于城南。本来尉迟炯是有很大优势的，这个人过于自负，在战争中玩起了小心思。他自认为自己政治上绝对正确，讨伐杨坚合情合理又合法，想让百姓看看他是如何破敌的。于是让百姓观战，没想到百姓一片混乱，引起尉迟炯军队的混乱，韦孝宽一鼓作气，彻底打乱了尉迟炯的部署。尉迟炯兵败如山倒，最后自杀。
平定尉迟炯，显示了关陇集团强大的实力。从尉迟炯方面来说，他起兵并不是为了北周，更多的是为了自己。声势浩大的联盟，实际上各怀心腹事。各方势力最终被关陇集团一一击败。
尉迟迥当然也是一时的豪杰，以他的身份地位，起兵是必然的。但他对外想要获取支持，最终落空，对内不能统一步调，是他快速被平定的主要原因。尉迟迥之后，所有反对势力都被消灭，杨坚坐在了关陇集团金字塔塔尖上，一个开辟新王朝的皇帝，一群致力于国家兴盛的新官僚，出现在北方茫茫苍苍的大地上。